Migliaia di persone in tutto il mondo soffrono di malattie croniche intestinali. Una delle più comuni è la colite ulcerosa (Uc), che causa infiammazioni e piaghe nel tratto digestivo degli individui colpiti. I sintomi della Uc sono causati da molte delle biomolecole di difesa naturale del corpo andate fuori controllo. Alcuni esempi includono l’elevazione anormale del fattore di necrosi tumorale (Tnf)-a e dei livelli di integrina. Per trattare la Uc, i medici prescrivono diverse terapie biologiche che agiscono per abbassare i livelli elevati di queste biomolecole.
A volte però queste terapie biologiche non funzionano su un sottoinsieme specifico di pazienti, chiamati non-responder. Queste situazioni rendono inefficaci i farmaci e comportano spese inutili e ritardi nell’iniziare le alternative. Gli studi stimano questi non-responder a un allarmante 20-30% per la terapia anti-Tnf, che può salire a un ulteriore 15-30% nel tempo, e al 43% per la terapia anti-integrina. Queste situazioni non solo richiedono terapie migliori, ma anche migliori misure predittive per identificare precocemente questi non-responder.
Ora un gruppo di ricercatori cinesi e statunitensi ha considerato la possibilità che diversi biomarcatori molecolari corrispondenti ai percorsi coinvolti nella risposta alla terapia biologica specifica contro la Uc possano essere considerati per la loro capacità di prevedere la non-risposta. Il team ha cercato di identificare questi biomarcatori con un potenziale predittivo di non risposta alla terapia, riuscendo a identificare ampie categorie di biomarcatori predittivi, molti dei quali permettono di eludere gli effetti terapeutici dei biologici utilizzati.
Una di queste importanti categorie appartiene al sistema immunitario innato. Essendo la prima linea di difesa contro le entità che invadono il corpo, è probabile che sia attivo nei non-responder, durante la loro apparente “indifferenza” alla terapia biologica utilizzata.
L’altra categoria importante appartiene al sistema immunitario adattativo. Essendo noti per lo sviluppo di una “memoria” delle entità invasive e per aiutare a montare una difesa appropriata, i biomarcatori molecolari predittivi in questa categoria sono probabilmente efficaci nell’identificare i non rispondenti.
Infine, una terza categoria importante è costituita dalle biomolecole che permettono la degradazione proteolitica delle terapie biologiche utilizzate.
Mentre l’uso di singoli biomarcatori molecolari predittivi per identificare i non-responder sembra ideale, le applicazioni della vita reale garantiscono un approccio più pratico, che combina diversi di questi biomarcatori. Il team afferma che i modelli predittivi sono stati indicati da diversi studi come la strada da seguire.
Al momento, tuttavia, nessuno di questi biomarcatori soddisfa l’applicabilità clinica a causa di informazioni incomplete.
(Chinese Medical Journal, 10.1097/CM9.0000000000001390)
